新规下保健食品注册申报指南

　　《保健食品注册与备案管理办法》于2016年2月4日经国家食品药品监督管理总局局务会议审议通过，自2016年7月1日起施行。保健食品注册，是指食品药品监督管理部门根据注册申请人申请，依照法定程序、条件和要求，对申请注册的保健食品的安全性、保健功能和质量可控性等相关申请材料进行系统评价和审评，并决定是否准予其注册的审批过程。

　　一、市场调研

　　确立市场调研小组，进行调查市场需求，撰写需求综述。

　　调查现代人群生活方式，现代人生活节奏，饮食习惯、社会大健康发展环境等因素确定论述研发一款具有市场前景的产品。

　　二、研发该产品的目的、预期要达到目的综述

　　综合“一”综述，确立产品基本功能（如：增强免疫力），确定研发一款增强免疫力的产品的社会价值及其经济效益。查阅资料，进行国内外对比，确立市场前景的分析综述。

　　三、初步设定原料筛选

　　市场增强免疫力的产品做大量对比，查阅相关研究文献。做原料的择优筛选。对所选择原料进行进行对比综述。阐述所选择此原料的市场竞争力和创新性。（搜集文献进行摘录综述）

　　四、配伍论证

　　阐述该产品原料配方配伍如：黄精提取物、黄芪提取物为什么要做这样配伍用量的来源依据，查阅大量文献做研究分析。黄精提取物、黄七提取物配伍在中国传统中医理论君臣佐使的理论基础，查阅中国各大中药名录（原料品性应用价值）、官方权威文献（原料功能、标志性成分功能和剂量使用、安全性文献）寻找线索，综合分析，初步得出该配伍的实用性、创新性和安全性。

　　五、确定剂型（硬胶囊）

　　查阅各保健品剂型的优缺点，结合所初步选择的原料性状、原料特性（比如有的油性原料遇光分解，需要避光，剂型选择需要考虑其特性）进行综合分析阐述。

　　六、工艺路线初步设计

　　初步确定胶囊剂型（硬胶囊）以后，查阅该剂型的生产大概工艺步骤文献和资料。根据文献资料综合分析，撰写得出初步该产品工艺步骤（含参数）。

　　七、进行小试生产验证工艺

　　进行初步确定工艺的小试生产，进行工艺流程验证（工艺筛选、工艺最优路线、辅料和参数的确定）。（单因素试验、多因素多水平正交水平试验论证论证工艺参数确定最优参数）

　　小试的目的是验证（六）基本工艺流程的合理性，此试验进行多次工艺流程筛选，工艺参数筛选、辅料（单个辅料、或多个辅料）单双因素考察）的筛选。（单因素试验）（正交试验）（平行试验）。最终从产品的得率，成品的性状上综合得出试验的综合结论，实验数据支持最终确定的工艺和参数是合理的，可行的。

　　小试结束，研发小组组织人员对小试的产品进行初步感官的初步评价，初步确定感官要求。理化和微生物参考GB 16740的指标进行测试（三批以上），测试理化和微生物、功效成分。对比多批次实验数据，得出初步结论。证明功效成分基本稳定，感官、理化及其微生物批次对比波动不大，初步确定其稳定性。（撰写报告、报告包括研发人、研发时间、研发地点）

　　八、中试放大生产进一步验证小试确定的工艺步骤和工艺参数。

　　（1）进行三批次小试配方工艺的放大生产，进一步论证小试工艺步骤和参数的可行性和成品率的可靠性。中试的目的是再一次对小试确定的工艺步骤和参数进行修正和验证。三批中试生产量呈阶梯式递增，考察其工艺的合理性和成品的得率，经济适用性。

　　（2）中试验证生产：

　　本产品的原辅料购进后进行原辅料的检验，检验合格后方可领料投料，以确保产品的卫生质量，保证不合格的原料不投入使用。生产前进行生产前的检查，各项内容符合要求后再进行生产，物料经过物流通道净化后进入洁净车间。在生产过程中，特别是投料时严格执行双人复核制度，确保投料的准确，生产过程中严格执行生产工艺规程的要求，保证不合格的中间产品不流入下道工序。产品出厂前，对产品进行检验，保证不合格的产品不出厂。本产品的工艺路线设计为在10万级洁净车间的生产环境下进行干燥、粉碎、混合、制软材、制粒、整粒、胶囊填充、抛光、捡粒、内包装等操作。及时对洁净车间生产环境进行消毒，生产结束后，对设备进行清洁，操作人员严格执行洁净区卫生制度，进入洁净车间严格遵守洗手、更衣、消毒程序。通过对整个生产过程的严格控制，可以保证产品的各项指标符合要求。

　　通过3批次中试生产，分别考察其投料量、理论产量、实际产量、成品率等中试生产技术数据，经检验结果证明产品工艺稳定，三批产品全部符合企业质量标准要求。

　　九、中试参数论证试验

　　中试是对小试的参数的进一步论证和修正，一旦确定最终工艺参数，不得做任何变动修改，申报过程有一个参数不对应，否则该产品报废。

　　十、工艺修正结束，验证其稳定性

　　中试得出最少三批次产品，对产品进行三批次全项目自检（以技术要求为准，技术要求小试结论确定）

　　接着做稳定性考察，0月、1月、2月、3月分别出结果，并与三批自检报告做对比，得出内部稳定性结论。

　　最终与第三方保健食品试验机构进行数据对比，双方试验数据相接近，证明其产品具有相对稳定性。

　　十一、中试生产批记录准备

　　必须按照确定配方、工艺和参数确定最终批生产记录。配方、工艺和参数以其对应生产设备不得有任何误差。高度保持一致性。

　　十二、联系具有保健食品检测资质第三方机构进行中试产品其功能、毒理、人体、稳定性、卫生学、功效成分等试验及检测。

　　十三、组织申报材料进行产品申报

　　此处主要列举重中之重的“研发报告所含内容”简略

　　1产品的安全性论证报告

　　1.1原料和辅料的使用依据

　　假设该产品原料为黄精提取物、黄芪提取物，辅料为硬脂酸镁。黄精提取物由黄精提取所得，黄芪提取物由黄芪提取所得。黄精、黄芪同收录《中华人民共和国药典》2015版一部，硬脂酸镁收录《中华人民共和国药典》2015版四部药用辅料。（有使用依据）

　　提供购买方营业执照、生产许可证、产品合格检测报告（注意全国具有提取物生产许可证的企业很少，提供合法资质）

　　1.2产品配方配伍及用量的安全性科学依据

　　1.3安全性评价试验的分析评价

　　对该产品检测机构出具试验数据及其功能毒理试验进行综合分析，进一步对产品安全性进行评价阐述。

　　1.4配方以及适宜人群、不适宜人群、食用方法和食用量、注意事项的综述。

　　根据该产品原辅料的使用依据来源，配方配伍的科学依据、安全性材料综合分析适宜人群、不适宜人群、食用方法和食用量、注意事项的确定合理性。

　　2 产品的保健功能论证报告

　　2.1 配方主要原料保健功能科学依据，其余原料的配伍必要性

　　明确产品为什么使用黄芪提取物及其黄芪提取物来做配伍，明确二者的主要功效成分，二者提取物具有增强免疫的科学文献依据（下载有关黄芪提取物及其黄精提取物具有增强免疫力功能的文献），根据文献描述和传统使用习惯等，从文献关键信息进行阐述总结出该产品用黄芪提取物和黄精提取物做配伍的必要性。

　　2.2 产品配方配伍及用量具有保健功能的科学依据

　　同2.1阐述

　　2.3 产品保健功能评价材料、人群食用评价材料等的分析评价

　　对该产品检测机构出具的人群食用报告及其功能验证报告结果进行综合分析，对该产品保健功能（具有增强免疫力）的保健功能的综合分析评价综述。

　　2.4 产品配方以及适宜人群、不适宜人群、食用方法和食用量等的综述。

　　根据该产品配方、配伍依据、试验数据，综合阐述该产品使用黄芪提取物、黄精提取物、该产品适宜人群、不适宜人群、保健功能、食用方法和食用量的合理性。

　　3 生产工艺研究报告（重中之重）

　　3.1 剂型选择和规格确定的依据

　　阐述该产品选用硬胶囊及其为何确定为0.45g/粒的的合理理由（胶囊型号确定--考察堆密度）。可根据该产品原辅料的理化性质、生物学特性、适宜人群等的选择进行阐述。

　　3.2 辅料及用量选择的依据

　　阐述为何选择“硬脂酸镁”为辅料，它在其中的作用是什么（润滑剂）（考察其流动性并做试验验证并保留试验记录证据）工艺选择该辅料有没有必要性，与硬胶囊是否会发生化学变化，是否会影响产品的最终检测。提供用量的使用依据《中华人民共和国药典》2015版四部。

　　3.3 影响产品安全性、保健功能等的主要生产工艺和关键工艺参数的研究报告。

　　确定关键工艺及其参数的优选过程，制剂成型、灭菌方法等方面工艺研究数据。

　　该产品为主要原料为提取物，则提取物质量及其功效成分含量极其重要，直接影响该产品有没有增强免疫力的功效。

　　确定过筛的目数，验证过筛的最合适目数。目数太大影响产品流动性和堆密度。目数太小对提取物分筛损失过多，造价高，增加成本。

　　确定混合和时间，验证混合最佳时间。

　　注：该研究实验保留研究记录并纂写称报告（包含研究人员、研究地点、研究时间具有可追溯性）

　　3.4 中试以上规模的工艺验证报告寄样品自检报告（重中之重）

　　根据小试确定的工艺研究结果，开展三批中试放大生产工艺验证，验证得率，证明该工艺稳定可行，对工艺及其参数进行修订。

　　注：该研究报告必须留存原始验证数据及其研究过程资料，（中试验证数据应包括产品批号、原辅料投料量、半成品得量得率、理论产量、实际产量、成品率等。）撰写中试论证报告包括生产工艺验证车间生产许可证，营业执照、研究时间、研究人员、批生产记录（三批次分段）、三批产品自检报告。

　　将该验证研究过程撰写报告，包括每一道工序，每个参数，工艺修正过程验证和研究最终得出结论，证明该产品生产工艺流程及其参数安全可靠。（该报告包括研究人员、地点、时间、过程）

　　3.5 黄精提取物、黄芪提取物质量标准

　　两个提取物的质量标准（让企业提供），提供详细的提取制备工艺，工艺说明及合理性的依据。（向原料购买方索要自行综合整理）

　　3.6 加工工艺过程中食用的加工助剂名称、标准号及标准文本（硬脂酸镁）。

　　3.7 对该产品工艺论证材料、使用原辅料、剂型、规格适宜人群、不适宜人群、原辅料质量要求确定的合理性做整体阐述和总结。

　　3.8 产品技术要求研究报告（重中之重）（包含以下内容）

　　3.8.1 鉴别方法研究

　　可采用显微鉴别、色谱鉴别、颜色反应等，确定鉴别方法，提供彩色照片、色谱图，能真实反应鉴别结果。如未制定鉴别项，说明未制定的理由。

　　3.8.2 理化指标研究

　　为何确定该产品理化指标为水分、灰分、崩解时限、铅、砷、汞、六六六、滴滴涕、微生物（菌落总数、大肠菌群、霉菌和酵母、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌）确定的依据和理由，及其指标确定的依据来源。

　　3.8.3 标志性成分指标及其检测方法研究

　　3.8.3.1成分选择的依据（选择粗多糖和黄芪甲苷为功效成分的理由），从原料成分确定功效成分稳定性、定量检测结果验证选择理由。

　　3.8.3.2成分指标确定粗多糖≥3g/100g;黄芪甲苷≥20mg/g的依据

　　从产品的生产过程投料量、成分转移率、耗损，小试、中试多批次产品检验结果确定指标值。（留存检测数据）

　　3.8.3.3 检测方法的确定及其研究

　　检测方法选择的适用性和重现性进行论证研究。

　　3.9 装量差异确定

　　符合药典2015版四部硬胶囊剂的规定。多次测量求平均值论证。保留论证数据。

　　3.10 原辅料质量要求

　　包括来源、制法工艺（含详细参数）、提取率、感官、重金属、（铅、砷、汞）、农药残留量、功效成分或标志性成分。（找原料供应商提供产品检测报告及其内控标准）

　　3.11 对稳定性检测方法，实验条件、检测项目及其检测机构出具试验结果进行系统分析和判断。阐述该产品最终稳定性可靠安全。

　　可实验室自检稳定性出具结果，并与第三方检测机构出具结果进行综合对比论证。

　　3.12 产品技术要求文本

　　最后确定自行整理研发报告。

　　北京中健天行医药科技有限公司是一家专注于保健食品 、新食品原料、特医食品等医药健康产品的技术研发、注册申报及成果转化的国家高新技术企业，是国家总局主管的CNHFA保健食品研发专委会发起单位，拥有雄厚的专业技术力量和产品创新能力，建立了产品研发、申报、加工及转让全链条、一站式的技术创新和服务体系，为产品成功申报提供强有力的技术支撑和资源保障，欢迎申报企业来电与我们咨询交流。